核準日期：2007年01月31日

修改日期：2014年10月04日

修改日期：2015年12月01日

鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用。

【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑

商品名稱：芙迪

英文名稱：Azelastine Hydrochloride Nasal Spray

漢語拼音：Yansuan Danzhuositing Bipenwuji

【成份】

本品主要成分為鹽酸氮卓斯汀。

化學名稱：4-（4-氯苯甲基）-2-（六氫-1-甲基-1H-氮卓基-4-基）-1（2H）-2，3-二氮雜萘酮鹽酸鹽。

化學結構式：

分子式：C₂₂H₂₄ClN₃O·HCl

分子量：418.37

【性狀】

本品應為無色澄明液體,撳壓閥門,藥液即呈霧狀定量噴出。

【適應癥】

用于治療季節性過敏性鼻炎和非季節性過敏性鼻炎。

【規格】

10ml ：10mg，70噴，每噴0.14 mg。

【用法用量】

建議用量：每天2次（早上和晚上），每次使用時，每一鼻孔各噴一次（相當于每天0.56 mg鹽酸氮卓斯?。?。連續使用至癥狀消失，使用時間不要超過連續6個月。

使用方法：鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑僅用于鼻腔噴入。并詳見使用圖解說明。

鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑使用圖解說明：

1.撥開蓋子（圖1），（如果活動噴頭脫落，應重新裝入），搖動藥瓶。

2.在第一次使用前需調整噴頭到最佳狀態。將兩個指頭放在瓶子的“兩肩”，拇指放在瓶底，用力按壓閥門（圖2）直至出現良好的噴霧狀態（一般按5次），表明噴頭已經調整至最佳狀態，可以使用。切記將噴頭調整至最佳狀態再使用，這樣能確保給藥劑量準確。

3.清潔鼻孔，使鼻孔通暢。將噴頭伸入鼻孔（約1cm），頭向前傾（圖3），霧狀藥物可直達鼻后部。準備完畢后用指頭按住另一個鼻孔（圖4），合攏嘴部鼻子輕輕吸氣的同時，強而快地撳壓閥門，噴入規定量的藥物，噴霧結束后，從鼻部移開噴鼻器，仰頭，輕輕吸氣數秒鐘。若需增加劑量換另一鼻孔重復上述步驟，用藥后15分鐘內，不要擤鼻涕。

4.用畢后，蓋上蓋子。

【不良反應】

根據國外文獻報道,在及其稀少的情況下,會由于噴入噴劑而導致對已發炎的鼻腔黏膜的刺激。這種現象可以描述為灼痛，瘙癢和打噴嚏。

在少數情況下有可能導致出鼻血。

在不恰當的使用下（頭部向后傾斜，參見配藥指南），可能有苦味進入口腔，有時可能導致惡心和嘔吐。

季節性的過敏性鼻炎：

鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的不良反應資料得自391名患者每個鼻孔噴兩次、每天兩次給鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的6個對照、2天~8個星期的臨床研究。在安慰劑對照療效試驗中，接受鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的患者因為不良反應而停藥的發生率與溶劑安慰劑組沒有明顯的差別（分別為2.2%和2.8%）

在這些臨床研究中, 鹽酸氮卓斯汀治療組患者比溶劑安慰劑組患者更易發生的不良反應包括苦味(19.7%比0.6%)、嗜睡(11.5%比5.4%)、體重增加(2.0%比0%)和肌痛(1.5%比0%)。

在短期（≤2天）和長期（2~8周）臨床試驗中，鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑治療組發生率≥2%和比安慰劑組更易發生的不良反應見下表：

在3個安慰劑對照研究中,共有176名5~12歲的患者每個噴孔噴1次、每天兩次給鹽酸氮卓斯汀。在這些研究中，用鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑比安慰劑治療者更易發生的、并且在上面成人的不良反應表中沒有提出的不良反應包括鼻炎/感冒癥狀(17.0%比9.5%)、咳嗽(11.4%比8.3%)、結膜炎(5.1%比1.8%)和哮喘(4.5%比4.1%)。

在美國臨床試驗中，用鹽酸氮卓斯?。總€鼻孔噴2次、每天兩次）治療的患者很少發生（＜2%和超過安慰劑組的發生率）的不良事件如下：

心血管系統：臉紅、高血壓、心動過速。

皮膚：接觸性皮炎、濕疹、毛囊感染、癤病。

消化系統：便秘、腸胃炎、舌炎、潰瘍性口腔炎、嘔吐、ALT增加、口瘡性口炎。

代謝和營養：食欲增加。

肌肉骨骼系統：肌痛、顳下頜脫臼。

神經系統：痙攣、感覺遲鈍、眩暈。

精神：憂慮、人格解體、沮喪、神經過敏、睡眠障礙、思想反常。

呼吸系統：支氣管痙攣、咳嗽、咽喉灼熱、喉炎。

特殊感覺：結膜炎、眼睛畸形、眼睛疼痛、流淚、味覺喪失。

泌尿生殖器系統：蛋白尿、停經、乳房疼痛、血尿、尿頻。

其它：過敏反應、背部疼痛、單純皰疹、病毒感染、身體不適、四肢疼痛、腹痛。

【禁忌】

對鹽酸氮卓斯汀及其它輔料過敏者禁用；孕婦及哺乳期婦女禁用；6歲以下兒童禁用。

【注意事項】

1． 請將本品放在兒童不易觸及的地方。

2． 在打開包裝后6個月內使用。

3． 本品為抗組胺藥物，用藥后如出現嗜睡癥狀，則不可駕駛或動用機械。

【孕婦和哺乳期婦女用藥】

妊娠期用藥對胎兒危險C類：研究表明鹽酸氮卓斯汀可引起發育毒性。對懷孕的婦女沒有進行足夠的和控制良好的臨床研究。在懷孕期間只有當潛在的益處大于對胎兒潛在的危險時才應該使用鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑。

哺乳期婦女：鹽酸氮卓斯汀是否在人乳中分泌尚不清楚。因為許多藥物在人乳中分泌，當哺乳期婦女使用鹽酸氮卓斯汀時應該提出警告。

【兒童用藥】

根據國外文獻報道，5~11歲的季節性過敏性鼻炎綜合癥患者每個鼻孔噴1次、每天兩次給鹽酸氮卓斯汀安全有效。在對176個5~12歲的患者進行6個星期的對照研究中確定了鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的安全劑量范圍。根據成人療效結果的推斷，兒童與成人在疾病進展的可能性、病理生理學和對治療的反應相似，以及對5~12歲患者每個鼻孔噴1次、每天兩次給鹽酸氮卓斯汀的臨床試驗資料確定其療效。鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑對5歲以下患者的安全性和有效性還沒有確定。

【老年用藥】

鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的臨床研究中沒有包括足夠數量65歲以上的受試者，因此不能確定是否他們的反應與年輕的受試者不同。其他報道的臨床試驗也沒有確定年老患者和年輕患者反應的差別。一般而言，年老患者的劑量選擇應該小心，通常從低劑量開始。

【藥物相互作用】

當本品與酒精或其他中樞神經系統抑制藥物同時使用時可能導致警惕性下降和中樞神經系統功能損傷，所以應避免同時使用。

西咪替?。?00 mg每日2次）可使口服鹽酸氮卓斯?。? mg每日2次）的 C_max和AUC平均增加大約65%。鹽酸雷尼替?。?50 mg每日2次）對氮卓斯汀的藥物動力學無影響。

同時口服鹽酸氮卓斯汀和紅霉素或酮康唑進行藥物相互作用研究，通過測量QT間期評價其對心臟的影響?？诜t霉素（500 mg，每日3次，共7天）對氮卓斯汀藥物動力學或QT_C無影響。酮康唑（200 mg，每日2次，共7天）則影響了氮卓斯汀血漿濃度的測量，但是對QT_C無影響。

同時口服4mg鹽酸氮卓斯汀每日2次和300 mg或400 mg茶堿每日2次未觀察到明顯藥物動力學相互作用。

【藥物過量】

本品僅在鼻腔中使用，由于此藥所含有效物質劑量稀少，所以即使大劑量使用，也不會導致中毒現象。但如果大劑量的誤吞食了此藥，（比如瓶里的藥劑被孩子吞服），請咨詢醫生。

動物試驗表明，在使用中毒劑量情況下會產生中樞神經紊亂現象（例如：焦躁不安，憤怒或明顯表現出疲勞或困倦），因此必須根據癥狀進行治療。

鹽酸氮卓斯汀藥物過量尚沒有報道。因為一瓶鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑只含有17mg的鹽酸氮卓斯汀，故成人使用本品急性過量除了嗜睡之外，不太可能導致臨床明顯的不良反應。成人單劑量口服鹽酸氮卓斯?。ㄖ钡?6 mg）的臨床研究還沒有導致嚴重不良反應的發生率增加。如果發生藥物過量應該使用一般的輔助措施。鹽酸氮卓斯汀的解毒劑尚不清楚。嬰兒口服抗組胺劑可能引起嚴重的不良反應。因此，本品應該放置在兒童觸及不到的地方。小鼠口服本品120 mg/ kg和更大劑量（以mg/m2計算，大約為成人和兒童每日最大推薦鼻內劑量的460倍）是致命的。狗單劑量口服鹽酸氮卓斯汀10 mg/ kg（以mg/m2計算，大約為成人和兒童每日最大推薦鼻內劑量的260倍）有著良好的耐受性，但是單劑量口服20 mg/ kg是致命的

【藥理毒理】

藥理作用

鹽酸氮卓斯汀及其主要代謝產物是組胺H1受體拮抗劑，具有抗組胺作用。

毒理研究

遺傳毒性：

Ames試驗、DNA損傷修復試驗、小鼠淋巴細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及大鼠骨髓染色體畸變試驗均未發現遺傳毒性。

生殖毒性：

大鼠口服鹽酸氮卓斯汀30 mg/ kg/天對雌雄大鼠的生育力未見影響?？诜?8.6 mg/ kg/天時,大鼠的動情周期延長,交配活動及懷孕數量減少,黃體數及胚胎植入數降低,但其著床前丟失并不增加。

小鼠口服68.6 mg/ kg/天，顯示有胚胎毒性、胎仔毒性和致畸性（外觀及骨骼異常）。大鼠口服30 mg/ kg/天，發現骨化延遲（掌骨未發育），第14肋骨的發生率增加。大鼠口服68.6 mg/ kg/天，造成流產和胎仔毒性。這些在高暴露量下觀察到的骨骼異常與人類的相關性尚不清楚。

致癌性：

大鼠和小鼠口服鹽酸氮卓斯汀30 mg/ kg/天和25mg/ kg/天（按體表面積計算，分別為臨床成人和兒童經鼻給藥最大推薦量的240和100倍），連續24個月，未發現致癌性。

【藥代動力學】

根據文獻報道，鼻內使用后，鹽酸氮卓斯汀的生物利用度大約為40%。在2~3小時內達到最大血漿濃度（Cmax）。靜脈注射和口服后的清除半衰期、穩態分布容積和血漿清除率分別為22小時、14.5L/ kg和0.5L/h/ kg?？诜蟠蠹s75%放射標記的鹽酸氮卓斯汀經糞便排泄，以原形排出的少于10%。通過細胞色素P450酶系統，氮卓斯汀被氧化代謝為主要活性代謝物，去甲基氮卓斯汀。單劑量鼻內使用鹽酸氮卓斯汀后，未測到主要活性代謝物去甲基氮卓斯?。ǚ治鱿抟韵拢?。鼻內給鹽酸氮卓斯汀達穩態后，去甲基氮卓斯汀的血漿濃度為氮卓斯汀濃度的20~50%。當口服鹽酸氮卓斯汀時，去甲基氮卓斯汀的清除半衰期為54小時。有限的數據表明鹽酸氮卓斯汀口服和鼻內給藥的代謝情況相似。

人體血漿體外研究表明氮卓斯汀和去甲基氮卓斯汀的血漿蛋白結合率分別約為88%和97%。

鹽酸氮卓斯汀每日2次，每次每只鼻孔噴2次以上共29天的研究結果表明氮卓斯汀的C_max和曲線下面積（AUC）增加的比例更大。

【貯藏】

密閉，陰涼處（不超過20℃）保存。

【包裝】

口服液體藥用高密度聚乙烯瓶、藥用噴霧劑定量泵，10ml/瓶/盒。

【有效期】

暫定24個月。

【執行標準】

中國藥典2015年版二部

【批準文號】

國藥準字H20050942

【生產企業】

企業名稱：上海恒瑞醫藥有限公司

生產地址：上海市閔行區經濟技術開發區文井路279號

郵政編碼：200245

電話號碼：021-54759103

傳真號碼：021-54759103

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